لعقود طويلة، نظرت العلوم الطبية إلى الجهاز المناعي باعتباره قوة ينبغي كبحها، خاصة في حالات الالتهاب وأمراض المناعة الذاتية. وحتى في علاج السرطان، اعتمدت الاستراتيجيات المبكرة على القضاء الواسع على الخلايا سريعة الانقسام، وهو ما كان يؤدي في كثير من الأحيان إلى إلحاق أضرار جسيمة بالأنسجة السليمة.
غير أن العلاج المناعي الحديث أحدث تحولًا جذريًا في هذا المفهوم؛ فبدلًا من إسكات الجهاز المناعي، أصبح الهدف هو إعادة برمجته وتمكينه للتعرّف على الخلايا السرطانية والقضاء عليها.
فالجهاز المناعي ليس عاجزًا بطبيعته عن محاربة السرطان، بل في كثير من الحالات يتعرّف على الخلايا الخبيثة، لكنه يكون مقيّدًا بما يُعرف بـ«فرامل تنظيمية» تُسمى نقاط التفتيش المناعية. وتستغل الأورام هذه الآليات لتفادي المراقبة المناعية، فتختبئ عمليًا أمام الجهاز المناعي رغم وضوحها.
مثبطات نقاط التفتيش المناعية
شكّل اكتشاف نقاط التفتيش المناعية مثل PD-1 وPD-L1 وCTLA-4 ثورة حقيقية في علاج السرطان. إذ تعمل أدوية مثل بيمبروليزوماب (Pembrolizumab) ونيفولوماب (Nivolumab) على تعطيل هذه الإشارات المثبِّطة، مما يحرر الجهاز المناعي من قيوده، ويسمح للخلايا التائية بمهاجمة الخلايا السرطانية بفاعلية أكبر.
وقد حققت هذه العلاجات نجاحات ملحوظة في عدد من السرطانات، من بينها الميلانوما وسرطان الرئة وسرطان الكلى، كما تمتاز بقدرتها على إحداث استجابات طويلة الأمد عبر تكوين «ذاكرة مناعية».
ومع ذلك، قد تُسبب هذه العلاجات آثارًا جانبية ناتجة عن فرط نشاط المناعة، ما يستدعي اختيار المرضى بعناية والمتابعة الدقيقة.
علاج CAR-T: أدوية حيّة داخل الجسد
من أكثر التطورات ثورية في هذا المجال علاج الخلايا التائية المعدّلة (CAR-T)، حيث تُستخرج خلايا T من المريض، ثم تُعدّل وراثيًا لتتعرف على مستضدات محددة على الخلايا السرطانية، قبل إعادتها إلى الجسم.
وتعمل هذه الخلايا كـ«دواء حي»، قادر على التكاثر والاستمرار داخل الجسم لفترات طويلة. وقد أظهرت هذه التقنية نتائج مذهلة في بعض سرطانات الدم، إلا أنها تتطلب بروتوكولات أمان صارمة نظرًا لمخاطر محتملة مثل متلازمة إطلاق السيتوكينات والسمّية العصبية.
استراتيجيات علاجية مناعية ناشئة
إلى جانب مثبطات نقاط التفتيش وعلاج CAR-T، يجري تطوير عدد من المقاربات المبتكرة، من بينها:
- الأجسام المضادة ثنائية الخصوصية التي تربط الخلايا المناعية مباشرة بالخلايا السرطانية
- علاجات الخلايا القاتلة الطبيعية (NK Cells) كبديل أو مكمل للخلايا التائية
- اللقاحات العلاجية للسرطان المصممة وفق طفرات الورم لدى كل مريض
- الفيروسات الحالّة للأورام التي تصيب الخلايا السرطانية وتدمّرها مع تحفيز الاستجابة المناعية
- العلاج المناعي داخل الورم لتعزيز المناعة الموضعية مع تقليل التأثيرات الجانبية العامة
- استهداف البيئة الدقيقة للورم لتحويلها من بيئة مثبِّطة للمناعة إلى بيئة داعمة لها
نحو الطب الدقيق والشخصي
من أهم الدروس التي قدمها العلاج المناعي أن لا جهازين مناعيين متشابهين تمامًا. وأصبحت مؤشرات حيوية مثل مستوى PD-L1، وعبء الطفرات الورمية، وعدم الاستقرار الميكروساتي أدوات أساسية لتوجيه القرار العلاجي.
فالعلاج المناعي ليس وصفة واحدة تناسب الجميع، بل هو منظومة ديناميكية تتطلب دقة وتكيّفًا وتقييمًا مستمرًا.
فلسفة جديدة في الطب
لعل أعظم ما قدّمه العلاج المناعي للسرطان لا يقتصر على نتائجه السريرية، بل يمتد إلى تحول فلسفي في التفكير الطبي؛ إذ ينتقل الطب من منطق التدخل القسري إلى منطق استعادة التوازن، ومن قمع المناعة إلى الإصغاء لها.
وقد يصبح مستقبل علاج الأورام أقرب إلى هندسة البرمجيات منه إلى علم الأدوية التقليدي: أنظمة قابلة للتكيّف، تتطور باستمرار، وتُدار وفق استجابات مناعية آنية لا بروتوكولات جامدة.
ومن خلال تعلّم الإصغاء إلى الجهاز المناعي بدلًا من إسكاتِه، يعيد الطب الحديث تعريف كيفية مواجهة السرطان.
